ИНСТРУКЦИЯ
СОСТАВ
действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовир дизопроксила фумарата (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза (моногидрат), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, opadry II Blue 32K10849 (Индигокармин (Е 132), триацетин, лактоза (моногидрат), гипромеллоза).

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: синего цвета таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Н» с одной стороны и «124» с другой стороны.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противовирусные средства для системного применения прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях. Код АТХ J05A R03.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакологические.

Эмтрицитабин - синтетический нуклеозид, аналог цитидина, фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабин-5-трифосфата. Эмтрицитабин-5-трифосфат подавляет активность обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1, конкурируя с натуральным субстратом дезокситидин 5'-трифосфат и через включение в создаваемую вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи. Эмтрицитабин-5-трифосфат является слабым ингибитором a-, b-, e-полимеразы ДНК млекопитающих и митохондриальной γ-полимеразы ДНК.

Тенофовир дизопроксила фумарат - это фосфонатный сложный диэфир нециклического нуклеозида, аналог аденозина монофосфата. Тенофовир дизопроксила фумарат требует предварительного гидролиза диэфира для преобразования в тенофовир и дальнейшего фосфорилирования клеточными ферментами для образования тенофовира дифосфата. Тенофовир дифосфат подавляет активность ВТ HIV-1, конкурируя с натуральным субстратом дезоксиаденозин-5-трифосфатом и прерывая цепочку ДНК после включения в ДНК. Тенофовир дифосфат - это слабый ингибитор a-, b-полимеразы ДНК млекопитающих и митохондриальной g-полимеразы ДНК.

противовирусная активность

Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат. В комбинированных исследованиях, в которых на культуре клеток исследовалась противовирусная активность комбинации эмтрицитабина и тенофовир, наблюдался синергический противовирусный эффект.

Эмтрицитабин. Противовирусная активность эмтрицитабина относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ оценивалась на колонии клеток лимфобластоидов (колонии MAGI-CCR5) и мононуклеарных клетках периферической крови. Значение 50% эффективной концентрации (ЕК50) было в пределах 0,0013 - 0,64 мкмоль (0,0003 - 0,158 мг / мл). В исследованиях комбинации препаратов эмтрицитабина с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, ифавиренц, невирапин) и ингибиторами протеазы (ампренавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдался дополнительный синергический эффект. Эмтрицитабин обнаружил противовирусную активность на культуре клеток по подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F и G (значение ЕК50 в пределах 0,007 - 0,075 мкмоль) и показал выборочную активность на штамме ВИЧ-2 (значение ЕК50 в пределах 0,007 - 1,5 мкмоль).

Тенофовир дизопроксила фумарат. Противовирусная активность тенофовир проведения лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на колонии клеток лимфобластоидов, клетках-предшественниках моноцитов / макрофагов и лимфоцитах периферической крови. Значение ЕК50 тенофовир было в пределах 0,04 - 8,5 мкмоль. В исследованиях комбинации препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, ифавиренц, невирапин) и ингибиторами протеазы (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдался дополнительный синергетический эффект. Тенофовир обнаружил противовирусную активность на культуре клеток относительно подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F, G и В (значение ЕК50 в пределах 0,5-2,2 мкмоль) и показал выборочную активность на штамме ВИЧ-2 (значение ЕК50 в пределах от 1,6 мкмоль до 4,9 мкмоль).

резистентность

Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат. С клеточной культуры были выделены штаммы ВИЧ-1 с уменьшенной чувствительностью к комбинации эмтрицитабина и тенофовир. Генотипический анализ этих штаммов распознал M184V / I и / или K65R аминокислотные замещения в вирусной ВТ.

Во время исследований с участием пациентов, не получавших лечения в прошлом, анализ резистентности был осуществлен в отношении штаммов ВИЧ, выделенных от всех пациентов с вирусологически неудачным лечением, уровнем РНК ВИЧ-1> 400 копий / мл на 48-й неделе или таких, что рано прекратили прием препарата. Развитие мутаций, ассоциированных с резистентностью к Ифавиренц, случался чаще и походил между подгруппами режима лечения. M184V аминокислотные замещения, ассоциированные с резистентностью к эмтрицитабину и ламивудина, наблюдались в 2/12 (17%) проанализированных штаммов пациентов в группе эмтрицитабин + тенофовир дизопроксила фумарат и в 7/22 (32%) проанализированных штаммов пациентов в группе зидовудин / ламивудин. В течение 48 недель исследования ни у одного пациента не было выявлено развития мутации K65R у ВИЧ, которые были исследованы на основе стандартного генотипического анализа. Пока недостаточно данных для оценки развития мутации K65R течение длительной экспозиции в таком режиме.

Эмтрицитабин. Эмтрицитабин-резистентные штаммы ВИЧ были выделены из клеточной культуры и in vivo. Генотипический анализ этих штаммов показал, что уменьшение чувствительности к эмтрицитабину ассоциировалось с мутацией в кодоне 184 гена ВИЧ ВТ, что привело к аминокислотной замены метионина на валин или изолейцин (M184V / I).

Тенофовир дизопроксила фумарат. С клеточной культуры были выделены штаммы ВИЧ-1 с уменьшенной чувствительностью к тенофовир. Эти вирусы проявили мутацию K65R в ВТ и показали 2-4-разовое уменьшение чувствительности к тенофовир.
перекрестная резистентность

Фармакокинетика.
Одна таблетка была биоэквивалентна к другу капсулы эмтрицитабина (200 мг) и одной таблетки тенофовир дизопроксила фумарата (300 мг) после однократного приема натощак здоровыми добровольцами (N = 39).

Эмтрицитабин. Фармакокинетические свойства эмтрицитабина суммированы в таблице 1. После приема эмтрицитабин быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы составляет менее 4% и не зависит от концентрации, превышающей пределы 0,02-200 мкг / мл. После введения радиоактивно меченого эмтрицитабина примерно 86% его выделяется с мочой и 13% - в виде метаболитов.Метаболиты эмтрицитабина включают 3 'сульфоксид диастереомеры и их конъюгат с глюкуроновой кислотой. Эмтрицитабин выводится комбинированным путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После однократного приема дозы период полувыведения эмтрицитабина из плазмы составляет примерно 10:00.
Особые категории пациентов

раса

Эмтрицитабин. При применении эмтрицитабина не было обнаружено фармакокинетических расово разногласий, связанных с расой пациента.

Тенофовир дизопроксила фумарат. Было недостаточно представителей расовых и этнических групп, кроме европейской расы, чтобы адекватно оценить потенциальные фармакокинетические разногласия среди этих категорий пациентов.

Пол

Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат. Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовир подобная у женщин и мужчин.

Пациенты детского и пожилого возраста

Фармакокинетические исследования не проводились на детях (в возрасте до 18 лет). Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовир не была в достаточной мере оценена у пожилых людей (старше 65 лет).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовир меняется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин выросли C max и AUC 0- ¥ эмтрицитабина и тенофовир. Рекомендуется изменить интервал дозирования препарата у пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл / мин. Препарат не следует применять пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа.

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетика тенофовир после приема дозы 300 мг, содержащейся в тенофовир, изучалась у не инфицированных ВИЧ пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. В фармакокинетике тенофовир у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению с пациентами без таких нарушений нет значительных изменений. Фармакокинетика препарата или эмтрицитабина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени, однако эмтрицитабин незначительно метаболизируется ферментами печени. Итак, влияние на нарушения в печени будет ограничен.

ПОКАЗАНИЯ
Препарат назначают в комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-1-инфицированных взрослых (с 18 лет).
Срок годности 10/2022